產(chǎn)品簡(jiǎn)介：

       食欲素A(人、大鼠、小鼠)協(xié)調(diào)不同的中樞和外周過(guò)程。食欲素A(人、大鼠、小鼠)是G蛋白偶聯(lián)受體OX1R的特異性高親和力激動(dòng)劑。食欲素A(人、大鼠、小鼠)在攝食行為的調(diào)節(jié)中起作用。食欲素A(人、大鼠、小鼠)是小鼠和大鼠中有效的抗傷害感受性和抗痛覺(jué)過(guò)敏劑。食欲素首先結(jié)合OXRs，OXRs反過(guò)來(lái)激活至少三種亞型的G蛋白(Gq/11、Gi/o和Gs)或其他蛋白(如β-arrestin)。這些效應(yīng)器隨后調(diào)節(jié)磷脂酶、離子通道和蛋白激酶，最終觸發(fā)各種下游信號(hào)通路的激活。

       食欲素-A以劑量依賴的方式誘導(dǎo)CHO/OX1R細(xì)胞中[Ca2+ ]i的瞬時(shí)增加，但未能在模擬轉(zhuǎn)染的CHO細(xì)胞中誘導(dǎo)可檢測(cè)的[Ca2+ ]i瞬時(shí)增加。鈣動(dòng)員可能是由異源三聚體G蛋白的Gq類激活引起的。誘導(dǎo)半最大反應(yīng)(EC50)所需的食欲素-A的計(jì)算濃度為30 nM。取代50%特異性放射性配體結(jié)合所需的未標(biāo)記食欲素-A的濃度(IC50)為20 nM。使用穩(wěn)定轉(zhuǎn)染的表達(dá)人OX2R cDNA的CHO細(xì)胞進(jìn)行重復(fù)競(jìng)爭(zhēng)性放射性配體結(jié)合試驗(yàn)和[Ca2+ ]i瞬時(shí)劑量反應(yīng)研究。結(jié)果證明OX2R確實(shí)是人食欲素-B的高親和力受體，在結(jié)合試驗(yàn)中IC50為36 nM，在[Ca2+ ]i瞬時(shí)試驗(yàn)中EC50為60 nM。食欲素-A對(duì)該受體具有高親和力，IC50值為38 nM，EC50值為34 nM。這些發(fā)現(xiàn)證實(shí)了食欲素-A確實(shí)是OX1R的特異性高親和力激動(dòng)劑。

        在9名發(fā)作性睡病患者中，有7名患者的腦脊液(CSF)中的食欲素A濃度異常低，這表明這些患者的食欲素傳遞不足。在后來(lái)的一項(xiàng)研究中，同一組報(bào)告了38例連續(xù)發(fā)作性睡病-猝倒癥病例中32例的腦脊液食欲素A水平顯著下降。在這些發(fā)現(xiàn)的基礎(chǔ)上，他們得出結(jié)論，在大多數(shù)人類嗜睡癥病例中，食欲素缺乏，這表明了其可能的診斷應(yīng)用。此外，發(fā)作性睡病患者LH中食欲素神經(jīng)元的數(shù)量減少了85%-95%。食欲素mRNA和神經(jīng)肽在發(fā)作性睡病患者的下丘腦、腦橋和皮質(zhì)中完全不存在，并且食欲素基因的分泌信號(hào)序列在最嚴(yán)重的早發(fā)性睡病病例中缺乏。這些觀察進(jìn)一步證明嗜睡癥與食欲素系統(tǒng)的缺乏有關(guān)。

        食欲素與食欲素受體1型(OX1R)或OX2R的結(jié)合刺激Gq或Gi亞型，隨后誘導(dǎo)磷脂酶C (PLC)、磷脂酶A (PLA)、磷脂酶D (PLD)或腺苷酸環(huán)化酶(AC)的激活，最終導(dǎo)致胞質(zhì)Ca2+增加和下游級(jí)聯(lián)反應(yīng)。此外，OA通過(guò)激活非選擇性陽(yáng)離子通道(NSCCs)結(jié)合OX1R并升高Ca2+。

產(chǎn)品性質(zhì)：

產(chǎn)品名稱：  Orexin A (human, rat, mouse)

Cas No.： 205640-90-0

別名： 促食素A,Hypocretin-1 (human, rat, mouse)

分子式： C152H247N47O44S4

分子量： 3565.14

溶解度： DMSO: 3 mg/ml,DMSO:PBS (pH 7.2) (1:1): 0.5 mg/ml

儲(chǔ)存條件： Desiccate at -20°C