LY 303511鹽酸鹽是LY294002的結(jié)構(gòu)類似物。LY303511不抑制PI3K。LY303511增強(qiáng)SHEP-1神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞對(duì)TRAIL的敏感性。LY303511可逆地阻斷MIN6胰島素瘤細(xì)胞中的K+電流(IC50 = 64.6±9.1微米)。

    LY303511在結(jié)構(gòu)上與LY294002相同，只是嗎啉環(huán)中的-NH被-O取代，并且不能有效地抑制PI3K。用LY303511處理細(xì)胞導(dǎo)致鈣黃綠素?cái)U(kuò)散增加，類似于LY294002的水平。LY303511增加縫隙連接細(xì)胞間通訊(GJIC)的能力并不伴隨著免疫印跡測(cè)定的AKT磷酸化的抑制[1]。LY303511通過(guò)H2O2-MAPK激活和上調(diào)死亡受體增強(qiáng)SHEP-1神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞的TRAIL敏感性。將SHEP-1細(xì)胞暴露于不同濃度的LY303511 (LY30)、TRAIL以及兩者的組合(與LY303511預(yù)孵育1小時(shí)，隨后與TRAIL孵育4小時(shí))。SHEP-1細(xì)胞對(duì)TRAIL有反應(yīng)(在25、50和100 ng/mL時(shí)，存活分?jǐn)?shù)分別減少約10%、約15%和約30%)；然而，用LY303511 (12.5、25或50微米)處理對(duì)細(xì)胞活力沒(méi)有影響。然而，將細(xì)胞與LY303511 (25微米)孵育1小時(shí)，然后暴露于50 ng/mL的TRAIL 4小時(shí)，具有很強(qiáng)的協(xié)同效應(yīng)(LY303511+TRAIL的活細(xì)胞減少約40%，而單獨(dú)使用TRAIL的活細(xì)胞減少約15%)[2]。LY303511是關(guān)于PI3K活性的陰性對(duì)照化合物。在MIN6胰島素瘤細(xì)胞中，渥曼青霉素(100 nM)對(duì)全細(xì)胞外向K+電流沒(méi)有影響，但LY294002和LY303511以劑量依賴性方式可逆地阻斷電流(IC50分別為9.0±0.7微米和64.6±9.1微米)。Kv2.1和Kv1.4在β細(xì)胞中高度表達(dá)，在Kv2.1轉(zhuǎn)染的tsA201細(xì)胞中，50微米LY294002和100微米LY303511分別可逆地抑制電流99%和41%。LY303511阻斷電流，IC50為64.6±9.1M，在500 M處最大抑制率約為90%(每個(gè)濃度下n≥5個(gè)細(xì)胞)[3]。

   當(dāng)腫瘤達(dá)到約150 mm3的體積時(shí)，進(jìn)行賦形劑或ly 303511(10mg/kg/天)的腹膜內(nèi)給藥，此時(shí)35只小鼠已經(jīng)發(fā)展成腫瘤。21天后，> 15%的小鼠由于腫瘤過(guò)度生長(zhǎng)而需要安樂(lè)死，并且這些數(shù)據(jù)由于對(duì)平均腫瘤體積的不可靠估計(jì)而被審查。給予10毫克/千克/天的LY303511足以抑制體內(nèi)PC-3腫瘤的生長(zhǎng)[4]。

產(chǎn)品性質(zhì)：

Cas No.：854127-90-5

Canonical SMILES：O=C1C=C(N2CCNCC2)OC3=C1C=CC=C3C4=CC=CC=C4.Cl.Cl

分子式：C19H18N2O2?2HCl

分子量：379.3

溶解度：DMF: 5 mg/ml,DMSO: 20 mg/ml,Ethanol: 1 mg/ml,PBS (pH 7.2): 0.1 mg/ml

儲(chǔ)存條件：Store at -20°C

注意事項(xiàng)：

為了您的安全和健康，請(qǐng)穿實(shí)驗(yàn)服并戴一次性手套操作。

References:

[1]. Bodenstine TM, et al. Homotypic gap junctional communication associated with metastasis suppression increases with PKA activity and is unaffected by PI3K inhibition. Cancer Res. 2010 Dec 1;70(23):10002-11.

[2]. El-Kholy W, Macdonald PE, Lin JH, The phosphatidylinositol 3-kinase inhibitor LY294002 potently blocks K(V) currents via a direct mechanism. FASEB J. 2003 Apr;17(6):720-2.

[3]. Shenoy K, et al. LY303511 enhances TRAIL sensitivity of SHEP-1 neuroblastoma cells via hydrogen peroxide-mediated mitogen-activated protein kinase activation and up-regulation of death receptors. Cancer Res. 2009 Mar 1;69(5):1941-50.

[4]. Kristof AS, et al. LY303511 (2-piperazinyl-8-phenyl-4H-1-benzopyran-4-one) acts via phosphatidylinositol 3-kinase-independent pathways to inhibit cell proliferation via mammalian target of rapamycin (mTOR)- and non-mTOR-dependent mechanisms. J Pharmacol Exp Ther. 2005 Sep;314(3):1134-43.