XAV-939 選擇性抑制 β-連環(huán)蛋白介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄。 XAV-939 通過穩(wěn)定軸蛋白（破壞復(fù)合物的濃度限制成分）來刺激 β-連環(huán)蛋白降解。 XAV939 通過抑制多聚 ADP 核糖基化酶 tankyrase 1 和 tankyrase 2 來穩(wěn)定 axin，IC50 值分別為 5 nM 和 2 nM [1，2]。

XAV-939 抑制小鼠神經(jīng)纖維瘤球體形成，IC50 為 0.1 μM。 Western blot 證實(shí)，XAV-939 暴露 (10 nM) 3 天后，總 β-連環(huán)蛋白減少了 50% [3]。 TNKS1在細(xì)胞周期調(diào)控中發(fā)揮作用，XAV-939誘導(dǎo)NB細(xì)胞系在細(xì)胞周期的G2/M期和S期積累[4]。

XAV-939 在體內(nèi)增加了具有 PIK3CA-E545K 突變的宮頸癌的輻照 (IR) 敏感性，XAV-939 和 IR 抑制了 38% 的腫瘤重量，與 PIK3CA-WT 單獨(dú)使用 IR 相比 [5] 。使用 SB431542 和 XAV-939 聯(lián)合抑制轉(zhuǎn)化生長因子-β (TGF-β) 和 WNT 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，可有效提高將最小轉(zhuǎn)錄因子 (TF) 混合物 GMT 遞送至細(xì)胞內(nèi)后生成的重編程 iCM 的效率、質(zhì)量和速度產(chǎn)后心臟成纖維細(xì)胞。與單獨(dú)使用 GMT 相比，SB431542 和 XAV-939 顯著改善了小鼠的體內(nèi)重編程和心臟功能，并減少了人類重編程所需的 TF 數(shù)量[6]。

產(chǎn)品性質(zhì)：

Cas No.:284028-89-3

別名：3,5,7,8-四氫-2-[4-(三氟甲基)苯基]-4H-噻喃并[4,3-D]嘧啶-4-酮

化學(xué)名：2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-1,5,7,8-tetrahydrothiopyrano[4,3-d]pyrimidin-4-one

Canonical SMILES：C1CSCC2=C1NC(=NC2=O)C3=CC=C(C=C3)C(F)(F)F

分子式：C14H11F3N2OS

分子量：312.31

溶解度：≥ 15.62mg/mL in DMSO

儲存條件：Store at -20°C

注意事項(xiàng)：

為了您的安全和健康，請穿實(shí)驗(yàn)服并戴一次性手套操作。

References:

[1]. S.M. Huang, Y.M. Mishina, S. Liu, A. Cheung, F. Stegmeier, G.A. Michaud, O. Charlat, E. Wiellette, Y. Zhang, S. Wiessner, et al. Tankyrase inhibition stabilizes axin and antagonizes Wnt signaling.Nature, 461 (2009), pp. 614-620

[2]. Mohit Narwal, et al. Discovery of tankyrase inhibiting flavones with increased potency and isoenzyme selectivity. J Med Chem. 2013 Oct 24;56(20):7880-9.

[3]. Wu J, Keng VW, Patmore DM, et al. Insertional mutagenesis identifies a STAT3/Arid1b/beta-catenin pathway driving neurofibroma initiation. Cell Rep. 2016;14:1979-90.

[4]. X.H. Tian, W.J. Hou, Y. Fang, J. Fan, H. Tong, S.L. Bai, et al. XAV939, a tankyrase 1 inhibitior, promotes cell apoptosis in neuroblastoma cell lines by inhibiting Wnt/β-catenin signaling pathway. J Exp Clin Cancer Res, 32 (1) (2013 Dec 5), p. 1

[5]. Jiang W, Wu Y, He T, et al. Targeting of beta-catenin reverses radioresistance of cervical cancer with the PIK3CA E545K mutation. Mol Cancer Ther 2020;19(2):337-47.

[6]. Mohamed, T. M. et al. Chemical enhancement of in vitro and in vivo direct cardiac reprogramming. Circulation 135, 978-995 (2017).