Nutlin3 是一種 Mdm2 拮抗劑，抑制 Mdm2-p53 相互作用 ，Ki為 90 nM，并激活 p53。

   小鼠雙微體2同源物(MDM2)是腫瘤抑制因子p53的重要負(fù)調(diào)節(jié)因子。p53-MDM2相互作用的破壞可導(dǎo)致p53的激活和腫瘤生長(zhǎng)抑制[1]。 Nutlin-3是一種有效的選擇性MDM2拮抗劑。在正常和白血病B細(xì)胞中，Nutlin-3以劑量依賴的方式誘導(dǎo)p53蛋白的積累。在B-CLL細(xì)胞中，Nutlin-3也誘導(dǎo)細(xì)胞死亡，IC50值為10.4微米，并誘導(dǎo)p53靶基因的轉(zhuǎn)錄，如PCNA、CDKN1A/p21、GDF15、TNFRSF10B/TRAIL-R2、TP53I3/PIG3、GADD45和DDB1 [2]。 在帶有皮下人類癌癥異種移植物(SJSA-1)的小鼠中，每天兩次口服治療20天的Nutlin-3 (200 mg/kg)抑制了90%的腫瘤生長(zhǎng)[1]。在建立了UKF-NB-3rDOX20異種移植物的小鼠中，Nutlin-3 (200 mg/kg)增加了胱天蛋白酶-3的活性并誘導(dǎo)了凋亡[3]。

產(chǎn)品性質(zhì)：

Cas No.:548472-68-0

別名:REL-4-[[(4R,5S)-4,5-雙(4-氯苯基)-4,5-二氫-2-[4-甲氧基-2-(1-甲基乙氧基)苯基]-1H-咪唑-1-基]羰基]-2-哌嗪酮

化學(xué)名: 4-(4,5-bis(4-chlorophenyl)-2-(2-isopropoxy-4-methoxyphenyl)-4,5-dihydro-1H-imidazole-1-carbonyl)piperazin-2-one

Canonical SMILES:ClC1=CC=C(C=C1)C2N(C(N(C3)CCNC3=O)=O)C(C(C=CC(OC)=C4)=C4OC(C)C)=NC2C(C=C5)=CC=C5Cl

分子式:C30H30Cl2N4O4

分子量：581.49

溶解度：DMSO : ≥ 50 mg/mL (85.99 mM) Water : < 0.1 mg/mL (insoluble)

儲(chǔ)存條件：Store at -20°C

注意事項(xiàng)：

為了您的安全和健康，請(qǐng)穿實(shí)驗(yàn)服并戴一次性手套操作。

References:

[1].Shinohara T, Uesugi M.  In-vivo activation of the p53 pathway by small-molecule antagonists of MDM2. Tanpakushitsu Kakusan Koso. 2007 Oct;52(13 Suppl):1816-7.

[2].Secchiero P, Barbarotto E, Tiribelli M, et al.  Functional integrity of the p53-mediated apoptotic pathway induced by the nongenotoxic agent nutlin-3 in B-cell chronic lymphocytic leukemia (B-CLL). Blood. 2006 May 15;107(10):4122-9.

[3].Van Maerken T, Ferdinande L, Taildeman J, et al.  Antitumor activity of the selective MDM2 antagonist nutlin-3 against chemoresistant neuroblastoma with wild-type p53. J Natl Cancer Inst. 2009 Nov 18;101(22):1562-74.