Afatinib (BIBW2992)是一種不可逆的ErbB酪氨酸激酶家族抑制劑，通過結(jié)合表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)/人表皮生長(zhǎng)因子受體2 (HER2)的激酶結(jié)構(gòu)域下調(diào)ErbB信號(hào)傳導(dǎo)，IC50分別為0.5 nM和14nM。 ErbB受體酪氨酸激酶家族由四種細(xì)胞表面受體組成:ErbB1/ EGFR/HER1、ErbB2/HER2、ErbB3/HER3和ErbB4/HER4。已經(jīng)表明，EGFR和HER2在某些侵襲性類型的癌癥和炎癥相關(guān)疾病的發(fā)展和進(jìn)展中起重要作用。

     阿法替尼在多種EGFR過表達(dá)和HER2表達(dá)的細(xì)胞系中，如A431、NIH-3T3-HER2、NCI-N87和BT-474，顯示出抑制EGF誘導(dǎo)的EGFR磷酸化和細(xì)胞增殖[1]。 該成分也被廣泛用于各種動(dòng)物模型，以研究EGFR/HER2的作用。在異種移植和轉(zhuǎn)基因肺癌模型中，口服阿法替尼抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)和存活，并抑制腫瘤消退[2]。此外，阿法替尼被確定為EGFR阻滯劑，被批準(zhǔn)用于治療EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌患者[3]。

產(chǎn)品性質(zhì)：

Cas No.:439081-18-2

別名:阿法替尼

化學(xué)名: (E)-N-[4-(3-chloro-4-fluoroanilino)-7-[(3S)-oxolan-3-yl]oxyquinazolin-6-yl]-4-(dimethylamino)but-2-enamide

Canonical SMILES:CN(C)CC=CC(=O)NC1=C(C=C2C(=C1)C(=NC=N2)NC3=CC(=C(C=C3)F)Cl)OC4CCOC4

分子式:C24H25ClFN5O3

分子量:485.94

溶解度:≥ 24.3mg/mL in DMSO, ≥ 42.1 mg/mL in EtOH with ultrasonic

儲(chǔ)存條件:Store at -20°C

注意事項(xiàng)：

為了您的安全和健康，請(qǐng)穿實(shí)驗(yàn)服并戴一次性手套操作。

References:

1.Eskens FA, Mom CH, Planting AS, Gietema JA, Amelsberg A, Huisman H, et al. A phase I dose escalation study of BIBW 2992, an irreversible dual inhibitor of epidermal growth factor receptor 1 (EGFR) and 2 (HER2) tyrosine kinase in a 2-week on, 2-week off schedule in patients with advanced solid tumours. Br J Cancer 2008,98:80-85.

2.Li D, Ambrogio L, Shimamura T, Kubo S, Takahashi M, Chirieac LR, et al. BIBW2992, an irreversible EGFR/HER2 inhibitor highly effective in preclinical lung cancer models. Oncogene 2008,27:4702-4711.

3.Engle JA, Kolesar JM. Afatinib: A first-line treatment for selected patients with metastatic non-small-cell lung cancer. Am J Health Syst Pharm 2014,71:1933-1938.