IC50: 59 nM (Her-2); 92 nM (EGFR)

     HER-2屬于受體酪氨酸激酶的ErbB家族，與多種癌癥有關(guān)。HER-2過度表達(dá)見于25-30%的乳腺癌患者，預(yù)示著原發(fā)疾病患者預(yù)后不良。來那替尼(HKI-272)是一種酪氨酸激酶抑制劑，正在研究用于治療乳腺癌和其他實(shí)體瘤。

     體外:來那替尼(HKI-272)是一種有效的HER-2抑制劑，在體外對(duì)HER-2過度表達(dá)的人乳腺癌細(xì)胞系具有高度活性。它還抑制表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)激酶和EGFR依賴性細(xì)胞的增殖。在與抑制細(xì)胞增殖一致的劑量下，奈拉替尼減少細(xì)胞中HER-2受體的自磷酸化，并作為不可逆結(jié)合抑制劑發(fā)揮作用，很可能是通過靶向受體ATP結(jié)合口袋中的半胱氨酸殘基。與HER-2失活的預(yù)期效果一致，細(xì)胞的來那替尼處理導(dǎo)致下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)事件和細(xì)胞周期調(diào)節(jié)途徑的抑制。這導(dǎo)致細(xì)胞分裂周期的G1-S (Gap 1/DNA合成)階段轉(zhuǎn)變停滯，最終導(dǎo)致細(xì)胞增殖下降[1]。

體內(nèi):在體內(nèi)，每日一次口服來那替尼對(duì)HER-2和EGFR依賴性腫瘤異種移植模型有效?；谄淞己玫呐R床前藥理學(xué)特征，來那替尼已被選為進(jìn)一步開發(fā)乳腺癌和其他HER-2依賴性癌癥的抗腫瘤劑的候選藥物[1]。

臨床試驗(yàn):來那替尼正在開發(fā)中，用于治療早期和晚期HER2陽性乳腺癌。Neratanib由Puma生物技術(shù)公司開發(fā)。它將被納入即將到來的I-SPY2乳腺癌試驗(yàn).

產(chǎn)品性質(zhì)：

Cas No.：698387-09-6

別名：來那替尼; HKI-272

化學(xué)名： (E)-N-[4-[3-chloro-4-(pyridin-2-ylmethoxy)anilino]-3-cyano-7-ethoxyquinolin-6-yl]-4-(dimethylamino)but-2-enamide

Canonical SMILES：CCOC1=C(C=C2C(=C1)N=CC(=C2NC3=CC(=C(C=C3)OCC4=CC=CC=N4)Cl)C#N)NC(=O)C=CCN(C)C

分子式：C30H29ClN6O3

分子量：557.04

溶解度;≥ 13.9mg/mL in DMSO with gentle warming

儲(chǔ)存條件：Store at -20°C

注意事項(xiàng)：

為了您的安全和健康，請(qǐng)穿實(shí)驗(yàn)服并戴一次性手套操作。

Reference:

[1] Rabindran SK, Discafani CM, Rosfjord EC, Baxter M, Floyd MB, Golas J, Hallett WA, Johnson BD, Nilakantan R, Overbeek E, Reich MF, Shen R, Shi X, Tsou HR, Wang YF, Wissner A. Antitumor activity of HKI-272, an orally active, irreversible inhibitor of the HER-2 tyrosine kinase. Cancer Res. 2004;64(11):3958-65.